Effets antiprolifératif et pro-apoptotique synergiques de Prunus armeniaca et du venin d’abeille sur des cellules de cancer du sein
Référence : Frontiers in Oncology 2025. — PMID 40951357 · DOI 10.3389/fonc.2025.1647710 Type : etude in vitro · Plante : Abricotier · Propriété → Cancer Accès : ⭐ libre (open access) → texte intégral traduit Fidélité : traduction intégrale et fidèle du texte des auteurs. Appels [n] omis ; figures/tableaux « [ ] ».
Résumé
Introduction — Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus prévalente chez les femmes dans le monde, le cancer du sein triple négatif (TNBC) posant d’importants défis thérapeutiques en raison de sa nature agressive et de l’absence de traitements ciblés. Des composés naturels tels que Prunus armeniaca (PA) et le venin d’abeille (BV, bee venom) ont démontré un potentiel anticancéreux. Méthodes — Cette étude évalue les effets synergiques de PA et BV sur des cellules de cancer du sein, en se concentrant sur la prolifération, l’apoptose et l’invasion. Des cellules de cancer du sein MCF-7 et MDA-MB-231 ont été traitées avec des concentrations variables (0–500 µg/mL) de PA, BV et de leur combinaison. La cytotoxicité a été évaluée par le test MTT, et les valeurs de CI50 déterminées à l’aide de GraphPad Prism. Des tests de formation de colonies, de microscopie à contraste de phase, de coloration à l’acridine orange/bromure d’éthidium (AO/EB), d’invasion en chambre de Transwell et de Western blot ont été réalisés pour évaluer la prolifération, l’apoptose et l’invasion. La signification statistique a été déterminée par ANOVA à un facteur. Résultats et discussion — La combinaison de PA et BV a significativement renforcé la cytotoxicité, les valeurs de CI50 étant réduites à 35,148 µg/mL dans les cellules MCF-7 et à 73,80 µg/mL dans les cellules MDA-MB-231, suggérant un effet synergique. Les tests de formation de colonies ont révélé une réduction de 83 % à la dose la plus élevée (70,3 µg/mL). L’évaluation morphologique a montré des caractéristiques apoptotiques typiques, dont le rétrécissement cellulaire et le bourgeonnement membranaire. La coloration AO/EB a confirmé l’induction de l’apoptose, les cellules apoptotiques passant de 3,2 % dans les témoins à 65,3 % à 70,3 µg/mL. L’analyse par Western blot a démontré une régulation à la hausse de Bax et à la baisse de Bcl-2, appuyant l’activation de l’apoptose. Les tests d’invasion en Transwell ont indiqué une réduction de 59 % de l’invasion cellulaire, suggérant que BV-PA supprime efficacement les métastases. BV-PA exerce des effets antiprolifératif, pro-apoptotique et anti-invasif puissants dans les cellules MCF-7. Ces résultats soulignent son potentiel comme stratégie thérapeutique naturelle pour le traitement du cancer du sein, en particulier le TNBC. D’autres investigations sont justifiées pour explorer ses mécanismes moléculaires et in vivo.
Introduction
Le cancer demeure l’un des défis sanitaires les plus redoutables et constitue la deuxième cause de décès dans le monde, après les troubles cardiovasculaires. Il se caractérise par une prolifération cellulaire incontrôlée, une invasion et des métastases, qui contribuent toutes à la progression de la maladie et à un mauvais pronostic. Le diagnostic précoce reste essentiel pour améliorer les taux de réussite du traitement. Bien que diverses stratégies thérapeutiques — chimiothérapie, radiothérapie, thérapie génique, chirurgie et immunothérapie — soient largement employées, l’efficacité de ces approches est fréquemment limitée par la toxicité systémique, la résistance aux médicaments et l’hétérogénéité tumorale. Par conséquent, il existe un besoin pressant de développer de nouveaux agents anticancéreux, en particulier à partir de sources naturelles, offrant une meilleure efficacité avec moins d’effets indésirables.
Parmi tous les types de cancer, le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez les femmes et reste une préoccupation majeure de santé publique à l’échelle mondiale. Selon GLOBOCAN 2022, on estimait à 20 millions le nombre de nouveaux cas de cancer et à 9,7 millions le nombre de décès dans le monde. Aux États-Unis seuls, 1 958 310 nouveaux cas de cancer et 609 820 décès liés au cancer étaient projetés pour 2023. Le taux de mortalité élevé du cancer du sein est largement attribuable au diagnostic à un stade tardif, moment auquel des métastases ont souvent déjà atteint des sites critiques tels que les ganglions lymphatiques, le cerveau, le foie, les poumons ou les os. En 2022, environ 2,3 millions de femmes ont été nouvellement diagnostiquées d’un cancer du sein, entraînant 670 000 décès dans le monde. Malgré les avancées du dépistage et du traitement, le cancer du sein reste une cause majeure de décès par cancer chez les femmes. Le cancer du sein comprend divers sous-types moléculaires, différant chacun par leur pronostic et leur réponse au traitement. Bien que le cancer du sein triple négatif (TNBC), qui n’exprime ni ER, ni PR, ni HER-2, soit connu pour son évolution clinique agressive, la majorité de la validation expérimentale de cette étude a été menée sur des cellules MCF-7, qui sont positives au récepteur des œstrogènes (ER+). Les régimes thérapeutiques actuels du cancer du sein incluent des médicaments chimiothérapeutiques tels que la doxorubicine, des agents ciblés comme les modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (par ex. le raloxifène), des anticorps monoclonaux et des inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) tels que l’olaparib. Cependant, ces thérapies ne parviennent souvent pas à procurer un bénéfice clinique durable, nécessitant l’exploration de traitements alternatifs ou adjuvants.
L’apoptose, ou mort cellulaire programmée, joue un rôle vital dans le maintien de l’homéostasie tissulaire en éliminant les cellules endommagées ou potentiellement malignes. La dérégulation de la signalisation apoptotique est une caractéristique du cancer et implique couramment la surexpression de protéines anti-apoptotiques telles que Bcl-2 et la suppression de facteurs pro-apoptotiques comme Bax. Le ratio Bcl-2/Bax est considéré comme critique pour déterminer la susceptibilité d’une cellule à l’apoptose, en particulier en réponse au stress ou à la chimiothérapie. Les produits naturels ont attiré l’attention pour leur rôle potentiel en thérapie anticancéreuse en raison de leur bioactivité, de leur accessibilité et de leur toxicité plus faible par rapport aux médicaments conventionnels. L’extrait d’abricot, dérivé de Prunus armeniaca (PA), a été rapporté comme exerçant des effets anticancéreux en régulant à la baisse les gènes anti-apoptotiques et en favorisant l’apoptose dans diverses lignées de cellules tumorales. De même, le venin d’abeille (BV), traditionnellement utilisé pour traiter des affections telles que l’arthrite, l’asthme et les affections cutanées, s’est montré prometteur en recherche oncologique. Le BV contient une variété de composants bioactifs, dont la mélittine, l’apamine et la phospholipase A2, qui ont démontré une cytotoxicité sélective contre les cellules cancéreuses. La mélittine, le principal peptide du BV, est connue pour perturber les membranes des cellules cancéreuses et interférer avec des voies de signalisation telles que NF-κB et PI3K/AKT, cruciales pour la survie et la prolifération des cellules tumorales. Dans cette étude, nous avons évalué les effets cytotoxiques de PA, BV et de leur combinaison sur des cellules de cancer du sein. En outre, nous avons évalué leur effet synergique sur l’impact sur l’apoptose et l’invasion cellulaire dans les cellules TNBC.
Matériel et méthodes
Culture cellulaire
Les cellules de cancer du sein MCF-7 (ATCC® HTB22™) ont été obtenues auprès de VACSERA, Égypte. Les cellules ont été cultivées dans un milieu RPMI-1640 (Gibco, Invitrogen) supplémenté de 10 % de sérum de veau fœtal (SVF) et d’antibiotiques (100 U/mL de pénicilline, 100 mg/mL de streptomycine). Les produits chimiques, dont l’extrait de PA (Prunus armeniaca) et le venin d’abeille (BV), provenaient respectivement de Sigma-Aldrich (États-Unis) et de VACSERA (Égypte).
Test MTT
Les effets antiprolifératifs de PA, BV et de leur combinaison ont été évalués par le test MTT. Les cellules MCF-7 et MDA-MB-231 ont été ensemencées dans des plaques à 96 puits (4 × 10³ cellules/puits) et incubées 24 heures avant le traitement avec des concentrations croissantes (0–500 μg/mL) de PA, BV et de leur mélange. Après 72 heures, la viabilité cellulaire a été évaluée à l’aide du réactif MTT, et l’absorbance mesurée à 570 nm à l’aide d’un lecteur de microplaques (BMGLABTECH FLUOstar Omega, Allemagne). Les valeurs de CI50 ont été calculées avec GraphPad Prism.
Test de formation de colonies
Les cellules MCF-7 (500 cellules/puits) ont été ensemencées dans des plaques à six puits et traitées avec PA-BV (0, 70,3, 35,15 et 17,57 µg/mL) pendant 24 heures. Le milieu a été remplacé, et les cellules incubées pendant 10–14 jours. Les colonies ont été fixées au paraformaldéhyde à 4 %, colorées au cristal violet à 0,5 % et dénombrées à l’aide du logiciel ImageJ.
Microscopie à contraste de phase
Les altérations morphologiques des cellules MCF-7 après traitement par la combinaison PA-BV (0, 17,57, 35,15 et 70,3 µg/mL) ont été examinées à l’aide d’un microscope inversé à contraste de phase (Olympus CKX53, Japon). Les images ont été capturées au grossissement 20× pour évaluer les caractéristiques apoptotiques typiques telles que le rétrécissement cellulaire, l’arrondissement et le détachement de la surface de culture.
Coloration à l’acridine orange/bromure d’éthidium
Les modifications apoptotiques ont été analysées par coloration AO/EB. Les cellules MCF-7 ont été traitées avec PA-BV (0, 70,3, 35,15 et 17,57 µg/mL) pendant 24 heures, lavées et colorées à l’AO/EB (1:1, 10 µg/mL). Les cellules ont été visualisées sous un microscope à fluorescence (Olympus BX51, Japon) pour distinguer les cellules vivantes (vert), en apoptose précoce (vert brillant) et en apoptose tardive (orange/rouge).
Test de migration en Transwell
La migration cellulaire a été évaluée à l’aide d’inserts Transwell d’une taille de pore de 8 μm (Corning, États-Unis). Les cellules MCF-7 (5 × 10⁴ cellules/puits) ont été ensemencées dans du DMEM sans sérum dans la chambre supérieure, tandis que du DMEM supplémenté de 10 % de SVF était placé dans la chambre inférieure comme chimioattractant. Les cellules ont été traitées avec la combinaison PA-BV à des concentrations de 0, 17,57, 35,15 et 70,3 µg/mL pendant 24 heures. Après incubation, les cellules migrées sur la surface inférieure de la membrane ont été fixées au méthanol, colorées au cristal violet à 0,5 % et dénombrées sous un microscope inversé.
Western blot
Les cellules MCF-7 ont été traitées avec PA-BV (0, 70,3, 35,15 et 17,57 µg/mL) pendant 24 heures, lysées à l’aide de tampon RIPA avec inhibiteurs de protéases, et centrifugées (13 000 tr/min, 20 min, 4 °C). La concentration en protéines a été déterminée par le test de Bradford. Les protéines (40 µg) ont été résolues sur un gel SDS-PAGE à 10 %, transférées sur une membrane de nitrocellulose et bloquées avec du lait écrémé à 5 % dans du TBST. Les membranes ont été incubées toute la nuit à 4 °C avec des anticorps primaires dirigés contre Bax, Bcl-2 et β-actine, suivis d’anticorps secondaires conjugués à la HRP. Les bandes protéiques ont été détectées à l’aide d’un système de détection ECL (Bio-Rad, États-Unis), et l’analyse densitométrique a été réalisée avec le logiciel ImageJ.
Analyse statistique
Toutes les expériences ont été menées en triplicat (n = 3) et les résultats sont présentés sous forme de moyenne ± écart-type (ET). Les analyses statistiques ont été réalisées avec GraphPad Prism 8 (GraphPad Software Inc., États-Unis). Pour les comparaisons entre deux groupes, un test t de Student bilatéral non apparié a été utilisé. Pour les expériences impliquant plus de deux groupes, une analyse de variance à un facteur (ANOVA) suivie du test post hoc de Dunnett a été appliquée pour déterminer la signification statistique par rapport au groupe témoin. Une valeur p inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Le nombre de réplicats biologiques indépendants (n) pour chaque test est indiqué dans les légendes des figures correspondantes.
Résultats
Effets antiprolifératifs synergiques de PA et BV dans les cellules TNBC
Les effets antiprolifératifs de Prunus armeniaca (PA), du venin d’abeille (BV) et de leur combinaison ont été évalués dans les cellules de cancer du sein MCF-7 et MDA-MB-231 à l’aide du test MTT. Les valeurs de CI50 pour PA seul étaient de 357,3 µg/mL dans MDA-MB-231 et de 281,56 µg/mL dans les cellules MCF-7, tandis que BV seul présentait des valeurs de CI50 de 171,56 µg/mL dans les cellules MDA-MB-231 et de 119,071 µg/mL dans les cellules MCF-7 (Figures 1A–D). [ ] Notamment, la combinaison de PA et BV a significativement renforcé la cytotoxicité, réduisant les valeurs de CI50 à 73,80 µg/mL dans les cellules MDA-MB-231 et 35,148 µg/mL dans les cellules MCF-7 (Figures 2A, B). [ ] Ces résultats suggèrent une interaction synergique entre PA et BV, conduisant à une activité antiproliférative accrue dans les cellules TNBC, en particulier dans la lignée cellulaire hautement invasive MDA-MB-231.
Puisque la combinaison de Prunus armeniaca (PA) et du venin d’abeille (BV) présentait la valeur de CI50 la plus basse, soit 35,148 µg/mL dans les cellules MCF-7, d’autres expériences ont été menées exclusivement sur cette lignée cellulaire pour étudier ses effets mécanistiques potentiels sur la prolifération, l’apoptose, la migration et l’expression protéique. De plus, les concentrations de 17,57, 35,15 et 70,3 µg/mL utilisées dans les tests ultérieurs correspondent approximativement à ½X, 1X et 2X de la valeur de CI50 dans les cellules MCF-7 et ont été sélectionnées pour représenter un gradient de doses subtoxiques à hautement actives pour les tests en aval.
Effets de BV-PA sur la formation de colonies des cellules MCF-7
La capacité des cellules MCF-7 à former des colonies après traitement par le mélange BV-PA a été évaluée à des concentrations de 17,57, 35,15 et 70,3 µg/mL. Une réduction dose-dépendante de la formation de colonies a été observée, la dose testée la plus élevée (70,3 µg/mL) entraînant une inhibition de 83 % par rapport au témoin (Figure 3). [ ] Ces résultats indiquent que BV-PA supprime efficacement le potentiel prolifératif à long terme des cellules MCF-7.
Effets de BV-PA sur la morphologie cellulaire des cellules MCF-7
Pour évaluer les altérations morphologiques induites par BV-PA, les cellules MCF-7 ont été traitées avec 17,57, 35,15 et 70,3 µg/mL du mélange et visualisées par microscopie à contraste de phase. Les cellules traitées présentaient des signes d’apoptose, dont le rétrécissement cellulaire, le bourgeonnement membranaire et le détachement de la surface de culture (Figure 4). [ ] Ces modifications morphologiques étaient plus prononcées aux concentrations plus élevées, suggérant une réponse apoptotique dose-dépendante induite par BV-PA dans les cellules MCF-7.
Le mélange BV-PA induit l’apoptose dans les cellules MCF-7
Pour déterminer les effets apoptotiques de BV-PA sur les cellules MCF-7, une coloration à l’acridine orange/bromure d’éthidium (AO/EB) a été réalisée. La microscopie à fluorescence a révélé des modifications nucléaires distinctes indicatives de l’apoptose. Les cellules vivantes émettaient une fluorescence verte due à des membranes intactes, tandis que les cellules en apoptose précoce présentaient une fluorescence vert brillant avec une chromatine condensée. Les cellules en apoptose tardive se distinguaient par une fluorescence orange/rouge, indiquant une perméabilisation membranaire et une fragmentation nucléaire. Le traitement par BV-PA a induit une augmentation significative des populations de cellules apoptotiques, les niveaux d’apoptose passant de 3,2 % dans le témoin à 65,3 % à 70,3 µg/mL de manière dose-dépendante (Figures 5A, B). [ ] En outre, l’analyse par Western blot a confirmé l’apoptose en évaluant l’expression de Bax et Bcl-2. Bax (protéine pro-apoptotique) a été régulée à la hausse, tandis que Bcl-2 (protéine anti-apoptotique) a été régulée à la baisse, conduisant à une augmentation significative du ratio Bax/Bcl-2 (Figures 5C–E). [ ] Ces résultats suggèrent que BV-PA favorise l’apoptose dans les cellules MCF-7 en activant la signalisation pro-apoptotique et en inhibant les voies de survie.
BV-PA inhibe l’invasion des cellules MCF-7
Pour évaluer le potentiel anti-métastatique de BV-PA, des tests d’invasion en Transwell ont été réalisés sur des cellules MCF-7 traitées avec 17,57, 35,15 et 70,3 µg/mL du mélange. Les résultats ont démontré une réduction significative de la capacité invasive, avec 59 % d’inhibition à 70,3 µg/mL. Cela suggère que BV-PA supprime efficacement la migration et l’invasion des cellules MCF-7, soulignant son rôle potentiel dans la prévention des métastases du cancer du sein (Figure 6). [ ] Ces résultats soulignent collectivement les effets antiprolifératif, pro-apoptotique et anti-invasif puissants du mélange BV-PA, démontrant son potentiel thérapeutique prometteur contre le cancer du sein.
Discussion
Le cancer du sein demeure l’une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde, le cancer du sein triple négatif (TNBC) posant un défi particulier en raison de sa nature agressive et de l’absence de thérapies ciblées. Les options thérapeutiques actuelles, dont la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie, présentent souvent une efficacité limitée en raison de la résistance tumorale et d’effets secondaires sévères. Il en résulte un intérêt croissant pour l’identification d’approches thérapeutiques alternatives, en particulier à partir de composés naturels dotés de puissantes propriétés anticancéreuses. Prunus armeniaca (PA) et le venin d’abeille (BV) ont été largement étudiés pour leur potentiel antitumoral, des preuves croissantes suggérant qu’ils peuvent cibler sélectivement les cellules cancéreuses tout en minimisant les dommages aux tissus normaux.
La présente étude a démontré que PA et BV exerçaient un effet cytotoxique synergique sur les cellules MCF-7, comme en témoigne la réduction significative des valeurs de CI50 lorsqu’ils sont utilisés en combinaison. Cette cytotoxicité accrue peut être attribuée à leurs mécanismes d’action complémentaires. Il a été rapporté que PA induit l’apoptose par des voies médiées par les mitochondries, tandis que BV perturbe l’intégrité membranaire et module des protéines apoptotiques clés telles que p53, Bax et Bcl-2. Les résultats de cette étude concordent avec des rapports antérieurs soulignant la capacité de PA à supprimer la croissance tumorale en régulant à la baisse les protéines anti-apoptotiques et à la hausse les marqueurs pro-apoptotiques. De même, il a été montré que BV active les voies apoptotiques via la génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et l’activation de p53, conduisant finalement à l’arrêt du cycle cellulaire et à la mort cellulaire programmée.
L’inhibition de la formation de colonies dans les cellules MCF-7 appuie en outre l’efficacité à long terme du traitement PA-BV pour réduire la capacité proliférative des cellules de cancer du sein. Notamment, le traitement par PA-BV a entraîné une diminution de 83 % de la formation de colonies à la concentration testée la plus élevée, suggérant que cette thérapie combinée non seulement inhibe la croissance cellulaire immédiate mais empêche également la survie et l’expansion des cellules cancéreuses dans le temps. Ces résultats sont cohérents avec des études antérieures démontrant que l’extrait de PA réduit la capacité de formation de colonies dans diverses lignées de cellules cancéreuses.
L’apoptose, mécanisme clé sous-tendant les effets anticancéreux de PA et BV, a été confirmée par coloration AO/EB et analyse par Western blot. Le test AO/EB basé sur la fluorescence a révélé une augmentation dose-dépendante des cellules apoptotiques, l’apoptose en stade tardif atteignant 65,3 % à la concentration la plus élevée. Les résultats du Western blot ont montré une régulation nette à la hausse de Bax et à la baisse de Bcl-2, conduisant à un ratio Bax/Bcl-2 accru, indicateur bien établi de l’induction de l’apoptose. Ces résultats concordent avec des observations antérieures démontrant que PA et BV modulent des régulateurs apoptotiques clés dans divers modèles de cancer. Il a été rapporté que PA active la voie apoptotique intrinsèque en favorisant la libération de cytochrome c par les mitochondries, tandis que BV renforcerait l’apoptose en ciblant le TNF-α et en perturbant l’intégrité de la membrane des cellules cancéreuses.
Les effets synergiques observés de PA et BV pourraient résulter de leurs mécanismes d’action complémentaires au niveau moléculaire. PA est riche en amygdaline et en composés polyphénoliques, qui peuvent induire un dysfonctionnement mitochondrial, augmenter la génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et favoriser la libération de cytochrome c, conduisant à l’activation de l’apoptose intrinsèque. BV, quant à lui, contient de la mélittine et de la phospholipase A2, qui perturbent les membranes des cellules cancéreuses, augmentent la perméabilité cellulaire et initient la signalisation apoptotique par l’activation de la voie p53 et l’inhibition des voies de survie PI3K/AKT/mTOR et NF-κB. Utilisé en combinaison, BV pourrait renforcer l’absorption intracellulaire de PA en augmentant la perméabilité membranaire, tout en induisant simultanément un stress oxydatif et une déstabilisation mitochondriale. Ce double assaut sur les cellules cancéreuses — par perturbation membranaire et ciblage mitochondrial — pourrait conduire à une activation amplifiée de l’apoptose. En outre, la modulation simultanée des voies médiées par les récepteurs de mort et des voies mitochondriales pourrait submerger les mécanismes de défense cellulaire et expliquer l’effet synergique prononcé observé.
Au-delà de l’apoptose, cette étude a également révélé que le traitement PA-BV inhibait efficacement le potentiel invasif des cellules MCF-7. Les tests de migration en Transwell ont démontré une réduction de 59 % de l’invasion après traitement, suggérant que PA et BV interfèrent avec des voies moléculaires clés impliquées dans la métastase tumorale. Des recherches antérieures ont indiqué que BV inhibe la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) en régulant à la baisse des marqueurs mésenchymateux tels que la N-cadhérine et la vimentine, réduisant ainsi le potentiel métastatique. De même, il a été montré que PA supprime la métastase des cellules cancéreuses. La résistance croissante à la chimiothérapie standard souligne le besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques capables de cibler efficacement les cellules cancéreuses tout en minimisant les effets indésirables. Les résultats de cette étude suggèrent que PA et BV pourraient constituer des candidats prometteurs pour une thérapie complémentaire du cancer du sein. Bien que cette étude fournisse des preuves préliminaires importantes des effets antiprolifératif et pro-apoptotique synergiques de PA et BV sur les cellules de cancer du sein, plusieurs limites doivent être reconnues. Premièrement, bien que les lignées cellulaires de cancer du sein ER-positives (MCF-7) et triple négatives (MDA-MB-231) aient été toutes deux criblées pour la cytotoxicité, les tests mécanistiques ultérieurs ont été menés exclusivement sur des cellules MCF-7. Ce choix reposait sur la CI50 plus basse observée dans les cellules MCF-7 et sur leur meilleure adhérence morphologique pour les tests basés sur l’imagerie. Néanmoins, l’omission de la validation mécanistique dans les cellules MDA-MB-231 limite la généralisation de nos résultats aux modèles TNBC plus agressifs. Deuxièmement, bien que la combinaison de PA et BV ait montré une cytotoxicité accrue par rapport aux traitements individuels, une analyse formelle de synergie (par ex. l’indice de combinaison de Chou–Talalay) n’a pas été réalisée en raison de contraintes de conception expérimentale. Ainsi, l’inférence de synergie repose principalement sur la réduction des valeurs de CI50 et doit être interprétée avec prudence. Troisièmement, toutes les expériences ont été menées in vitro, ce qui ne capture pas pleinement la complexité des interactions tumeur-hôte, de la toxicité systémique ou de la pharmacocinétique. Les effets observés dans les cellules MCF-7 peuvent différer in vivo en raison de facteurs métaboliques, immunitaires et stromaux. Enfin, seul un nombre limité de marqueurs moléculaires (Bax et Bcl-2) a été évalué pour apprécier l’apoptose. Un profilage plus large de la signalisation renforcerait encore la compréhension mécanistique. De futures études sont justifiées pour inclure des lignées cellulaires supplémentaires, une modélisation formelle de la synergie et une validation in vivo afin de confirmer le potentiel thérapeutique et l’innocuité de la combinaison PA-BV dans les modèles de cancer du sein.
Conclusion
En conclusion, cette étude démontre que la combinaison de Prunus armeniaca (PA) et du venin d’abeille (BV) exerce des effets antiprolifératif, pro-apoptotique et anti-invasif puissants dans les cellules de cancer du sein MCF-7. Ces résultats suggèrent que la combinaison PA-BV est prometteuse comme stratégie thérapeutique naturelle pour le cancer du sein, y compris le sous-type triple négatif (TNBC) difficile, où les options thérapeutiques restent limitées. Cependant, les investigations mécanistiques ont été limitées aux cellules MCF-7, et d’autres études sont nécessaires pour valider ces effets dans des modèles TNBC plus agressifs tels que MDA-MB-231. Les recherches futures devraient se concentrer sur l’élucidation des mécanismes moléculaires impliqués — en particulier les voies apoptotiques médiées par PI3K/AKT/mTOR et p53 — et sur l’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité de cette combinaison dans des modèles in vivo de cancer du sein afin de mieux comprendre sa pertinence clinique.