L’extrait éthanolique de feuilles d’ache des marais (Apium graveolens) induit l’apoptose de cellules de cancer de la langue via les voies caspase-3 et PARP : étude in vitro
Source : Narra J, 2025 · PMCID PMC12059854 · Type : étude in vitro (lignée cellulaire)
Objectif
Évaluer les effets cytotoxiques et le mécanisme d’action d’un extrait éthanolique de feuilles de céleri (ache des marais, AGLEE) sur la lignée HSC-3 de carcinome épidermoïde de la langue humaine. Le carcinome épidermoïde buccal (OSCC) a un mauvais pronostic ; les traitements standards provoquent une mort cellulaire non sélective et des effets indésirables, d’où l’intérêt de produits naturels induisant l’apoptose ciblée.
Méthodes
Feuilles jeunes de céleri authentifiées, extraites par macération à l’éthanol 70 %. Cellules HSC-3 privées de nutriments puis traitées 24 h par l’AGLEE (1, 10 ou 100 µg/mL) ou par la doxorubicine (contrôle positif). Viabilité mesurée par test MTT ; apoptose par cytométrie en flux (phase sub-G1) ; taux de caspase-3 clivée et de PARP clivée mesurés par ELISA (à 6 et 12 h). Un inhibiteur spécifique de la caspase-3 (Z-DEVD-FMK) était utilisé en prétraitement pour confirmer le rôle de cette voie. Analyse ANOVA / tests non paramétriques, seuil p < 0,05.
Résultats
- Viabilité : réduction concentration-dépendante (p < 0,001). L’effet est non significatif à 1 µg/mL (p = 0,109) mais significatif à 10 et 100 µg/mL. IC50 = 48,29 ± 2,4 µg/mL, qualifiée d’activité cytotoxique modérée par les auteurs.
- Apoptose (sub-G1) : augmentation significative et concentration-dépendante (untreated 2,59 % → 10,82 % à 1 µg/mL → 37,62 % à 10 µg/mL → 80,74 % à 100 µg/mL ; doxorubicine 95,73 %).
- Caspase-3 clivée : élevée de façon concentration-dépendante dès 1 µg/mL, à 6 h (p < 0,001) et 12 h (p = 0,015) ; effet non dépendant du temps.
- PARP clivée : augmentée de façon concentration-dépendante (6 h p = 0,015 ; 12 h p = 0,016) et dépendante du temps (taux plus élevés à 12 h qu’à 6 h).
- Le prétraitement par Z-DEVD-FMK a significativement réduit les taux de caspase-3 clivée et de PARP clivée induits par l’AGLEE, confirmant une apoptose dépendante de la caspase-3.
Conclusion
L’extrait éthanolique de feuilles de céleri réduit la viabilité des cellules HSC-3 de cancer de la langue et induit l’apoptose de façon concentration-dépendante, en activant la voie caspase-3/PARP. Il pourrait constituer un agent naturel d’intérêt. Limites reconnues par les auteurs : étude in vitro uniquement (pas de validation in vivo), composés bioactifs responsables non identifiés. Résultat préclinique, non transposable directement à un usage thérapeutique humain.