Agripaume cardiaque — effets cardiaques et électrophysiologiques d’extraits
Source : Planta Med. 2010 Apr;76(6):572-82. — PMID 19918711 Type : Étude expérimentale (cœur isolé de lapin, modèles cellulaires) (abstract seul)
Objectif
Plusieurs antiarythmiques de synthèse sont utilisés en clinique depuis des décennies, mais leur emploi est souvent limité par leurs effets indésirables et surtout par leur risque proarythmique intrinsèque, susceptible d’augmenter significativement la mortalité. Les extraits aqueux des parties aériennes de l’agripaume cardiaque (Leonurus cardiaca, Ph. Eur.), Lamiacée européenne, sont utilisés depuis des siècles contre les tachyarythmies et d’autres troubles cardiaques, mais aucune base scientifique n’avait jusqu’ici établi d’effets électrophysiologiques, antiarythmiques ou fonctionnels cardiaques directs.
Méthodes
Une procédure de fractionnement guidée par bioessai a été appliquée à partir de l’extrait primaire le plus cardioactif (extrait aqueux au Soxhlet), afin d’enrichir les constituants actifs et d’éliminer des substances indésirables (fraction dichlorométhanique, potassium), aboutissant à un extrait raffiné d’agripaume (LCRE). Cet extrait a été caractérisé, avec les extraits bruts, par une empreinte HPLC à élution en gradient (séparation et quantification de six phénols majeurs) et par qRMN (teneur en stachydrine). Le LCRE a été appliqué en intracoronaire sur des cœurs isolés de lapin perfusés selon la technique de Langendorff, avec cartographie par 256 électrodes de surface. Des mesures en voltage-clamp ont été menées sur : cardiomyocytes ventriculaires de rat nouveau-né (I(Na), I(Ca.L)), cellules du nœud sino-auriculaire et myocytes ventriculaires de cobaye adulte (I(f), durée du potentiel d’action), et cellules HEK 293 transfectées HERG (I(K.r)).
Résultats
À des concentrations de 1,0 et 2,0 mg/mL, le LCRE a réduit la pression ventriculaire gauche et augmenté le flux coronaire relatif. L’intervalle PQ était allongé, et la longueur de cycle de base ainsi que l’intervalle de récupération d’activation étaient augmentés. En voltage-clamp, le LCRE a exercé une activité calcium-antagoniste par blocage de I(Ca.L), a réduit le courant repolarisant I(K.r) et allongé la durée du potentiel d’action, tandis que I(Na) n’était pas affecté. Il n’avait que de faibles effets sur l’amplitude et la dépendance en voltage de I(f), mais allongeait significativement la constante de temps d’activation de I(f).
Conclusion
Le LCRE agit sur de multiples cibles électrophysiologiques — spécifiquement I(Ca.L), I(K.r) et I(f) — observées à la fois à l’échelle de l’organe entier et de la cellule isolée.