Agripaume cardiaque : glycosides phénoliques et iridoïdes et effets sur le système PPAR
Source : PMCID PMC11767941 — Molecules (2025), DOI 10.3390/molecules30020419 Type : Étude phytochimique et pharmacologique in vitro (isolement de composés + test luciférase sur récepteurs PPAR)
Objectif
Identifier les constituants actifs de l’agripaume cardiaque (Leonurus cardiaca L.) et de son homologue est-asiatique L. japonicus, et évaluer leur activité sur les trois sous-types de récepteurs PPAR (α, δ, γ), impliqués dans le métabolisme des lipides et liés au syndrome métabolique, à l’insulinorésistance et à l’obésité. PPARδ est une cible thérapeutique potentielle pour laquelle aucun agoniste à visée clinique n’a encore été développé.
Méthodes
Extraction et purification par chromatographie sur colonne. Élucidation structurale par RMN, spectrométrie de masse (HR-ESI-TOF-MS), IR et hydrolyse des sucres. Dix-neuf constituants dominants des deux espèces ont été testés sur les PPAR α, δ et γ dans un test rapporteur luciférase récemment développé (cellules COS-1 transfectées ; témoins positifs GW0742 pour PPARδ, WY14643 pour α, troglitazone pour γ). Concentrations testées : 25, 50 et 100 µg/mL.
Résultats
Onze glycosides ont été isolés des parties aériennes de L. cardiaca, dont huit glycosides phényléthanoïdes jamais détectés auparavant dans cette espèce, incluant un composé nouveau, la cardiaphényloside A (composé 1).
Sur PPARδ, la majorité des composés n’a montré aucun effet significatif. Seul l’iridoïde majeur 7-chloro-6-désoxy-harpagide (composé 12) était significativement actif à 50 µg/mL, son résultat à 100 µg/mL dépassant même celui du témoin positif GW0742. Sur PPARα, la rutine, l’acide chicorique et la cardiaphényloside A (à 100 µg/mL) ont montré une activité agoniste. Sur PPARγ, aucun effet significatif n’a été observé, pour aucun composé.
Les auteurs rappellent que l’agoniste synthétique de PPARδ GW501516 s’est révélé cancérogène chez le rongeur, alors que l’agripaume est un usage traditionnel de longue date considéré comme sûr et disponible en pharmacie (Allemagne). Le 7-chloro-6-désoxy-harpagide, jusqu’ici trouvé une seule fois dans le règne végétal (chez Physostegia virginiana), s’avère ici un iridoïde majeur de L. cardiaca.
Conclusion
L’activité des extraits de Leonurus, et surtout de leur constituant 7-chloro-6-désoxy-harpagide, sur le sous-type PPARδ indique un potentiel pour une thérapie anti-obésité, en cohérence avec l’usage traditionnel. Résultats in vitro : aucun effet sur PPARγ, activité PPARα limitée à quelques composés. Découverte de la cardiaphényloside A et d’un iridoïde chloré inhabituel comme nouvelle piste pharmacologique.