Aubépine à deux styles — l’épicatéchine gallate de Crataegus oxyacantha (= C. laevigata) cible les protéines aberrantes de la signalisation calcique cardiaque : étude in silico pour l’insuffisance cardiaque (2025)
Source : PMID 39648361 · Étude in silico · (abstract seul)
Objectif : La Ca2+-ATPase du réticulum sarcoplasmique (RS) cardiovasculaire est un déterminant essentiel de la fonctionnalité cardiaque. Des anomalies des protéines de manipulation du Ca2+ et un métabolisme énergétique atypique sont inhérents à l’insuffisance cardiaque (IC). De plus, une surcharge en Ca2+ du RS entraîne une surcharge en Ca2+ de la matrice mitochondriale, susceptible de déclencher la production d’espèces réactives de l’oxygène (ERO), l’ouverture du pore de transition de perméabilité (PTP) et la libération du cytochrome C, aboutissant à une apoptose génératrice d’arythmies et de nombreux troubles. Les protéines impliquées dans le mécanisme moléculaire du dysfonctionnement du Ca2+ lié au dysfonctionnement mitochondrial restant mal connues, cette étude vise à évaluer les principales protéines de manipulation du Ca2+ potentiellement impliquées dans ce dysfonctionnement, et à prédire le médicament le plus efficace en ciblant ces protéines par diverses analyses in silico.
Méthodes : Treize protéines issues de l’analyse d’interaction ont été amarrées (docking) à quatre phytochimiques optimaux de Crataegus oxyacantha (COC). Le profil ADME de la tyramine, de la vitexine, de l’épicatéchine et de l’épicatéchine gallate a été évalué pour apprécier leur potentiel de médicamentabilité à l’aide de QikProp. Les évaluations d’amarrage moléculaire ont été réalisées avec Glide (Maestro), AutoDock et Vina.
Résultats : Sur la base des 156 amarrages réalisés par Maestro, AutoDock et AutoDock Vina, le complexe PKAC-a avec l’épicatéchine gallate a montré une bonne interaction. Une simulation de dynamique moléculaire (DM) de 2000 ns a donc été utilisée, avec Desmond, pour évaluer la stabilité de liaison du complexe épicatéchine gallate–PKAC-a.
Conclusion : L’étude a confirmé que l’épicatéchine gallate issue du COC présente de fortes probabilités d’inhiber les protéines aberrantes de la signalisation calcique cardiaque, du fait de sa rigidité conformationnelle.