Activité antioxydante des diarylheptanoïdes de l’écorce de l’aulne glutineux (Alnus glutinosa) et leur interaction avec des médicaments anticancéreux
Référence : Planta Medica 2014. — PMID 25137576 · DOI 10.1055/s-0034-1382993 Type : etude in vitro · Plante : Aulne glutineux · Propriété → Antioxydant Accès : abstract seul (PubMed) → résumé traduit Fidélité : traduction fidèle de l’abstract. Appels [n] omis.
Résumé
Les diarylheptanoïdes appartiennent aux polyphénols, un groupe de métabolites secondaires végétaux dotés de multiples propriétés biologiques. Beaucoup d’entre eux présentent des actions antioxydantes, cytotoxiques ou anticancéreuses et sont de plus en plus reconnus comme des agents thérapeutiques potentiels. Le but de cette étude était d’évaluer l’activité antioxydante et cytoprotectrice de deux diarylheptanoïdes : le platyphylloside, 5(S)-1,7-di(4-hydroxyphényl)-3-heptanone-5-O-β-D-glucopyranoside (1) et son analogue nouvellement découvert, le 5(S)-1,7-di(4-hydroxyphényl)-5-O-β-D-[6-(E-p-coumaroylglucopyranosyl)]heptan-3-one (2), tous deux isolés de l’écorce de l’aulne glutineux (Alnus glutinosa). À cette fin, nous avons utilisé une lignée de cellules cancéreuses (NCI-H460), des kératinocytes humains normaux (HaCaT) et des cellules mononucléées du sang périphérique. Les effets sur la croissance cellulaire ont été évalués par le test colorimétrique au bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium. La mort cellulaire a été examinée par marquage à l’annexine V / iodure de propidium en cytométrie de flux. La production d’espèces réactives de l’oxygène a été examinée par marquage au dihydroéthidium. La structure mitochondriale et la localisation de la doxorubicine ont été visualisées par microscopie de fluorescence. L’expression génique de la superoxyde dismutase à manganèse et du facteur inductible par l’hypoxie 1α a été déterminée par transcription inverse suivie d’une réaction de polymérisation en chaîne. Les diarylheptanoïdes ont antagonisé les effets de la doxorubicine ou du cisplatine, augmentant significativement leurs valeurs de CI50 dans les cellules normales. Le diarylheptanoïde 1 a induit la rétention de la doxorubicine dans le cytoplasme et réduit la fragmentation mitochondriale associée à l’application de doxorubicine. Le diarylheptanoïde 2 a réduit la production d’espèces réactives de l’oxygène induite par le cisplatine. Les deux composés ont augmenté l’expression de l’ARN messager des enzymes impliquées dans l’élimination des espèces réactives de l’oxygène (superoxyde dismutase à manganèse et facteur inductible par l’hypoxie 1α). Ces résultats indiquent que la neutralisation des espèces réactives de l’oxygène est un mécanisme important de l’action des diarylheptanoïdes, bien que ces composés exercent un effet anticancéreux considérable. Par conséquent, ces composés pourraient servir de protecteurs des cellules normales pendant la chimiothérapie sans diminuer significativement l’effet du chimiothérapeutique appliqué.