Badiane — profil pharmacocinétique et évaluation de la toxicité orale aiguë et subchronique de l’acide shikimique (précurseur de l’oséltamivir), souris (2025)
Source : PMID 40852254 · Étude in vivo · (abstract seul)
Objectif
L’acide shikimique, composé hydroaromatique bien connu et abondant dans Illicium verum (anis étoilé de Chine), est un intermédiaire clé de la synthèse d’inhibiteurs de la neuraminidase comme l’oséltamivir. Toutefois, ses propriétés pharmacocinétiques (PK) et son profil de sécurité à long terme restent mal caractérisés. L’étude évalue systématiquement son comportement PK ainsi que sa toxicité aiguë et sa toxicité orale subchronique sur 28 jours chez la souris.
Méthodes
Le comportement PK a été évalué après administration orale et intraveineuse, avec étude de la toxicité aiguë et de la toxicité orale subchronique de 28 jours chez la souris.
Résultats
L’analyse PK a montré un comportement linéaire et proportionnel à la dose dans l’intervalle intraveineux de 4 à 16 mg/kg. L’acide shikimique était rapidement éliminé du plasma, avec une demi-vie terminale courte (0,76-0,85 h). Malgré une absorption rapide (T max de 0,95-1,25 h) après administration orale, la biodisponibilité était faible (11,09 à 20,44 %). Le test de toxicité aiguë n’a montré aucune mortalité jusqu’à des doses orales de 10 000 mg/kg. Dans l’étude subchronique de 28 jours, les souris nourries avec des régimes contenant des doses élevée (50 g/kg), moyenne (16,67 g/kg) ou faible (5,56 g/kg) n’ont présenté aucune mortalité. Les analyses hématologiques ont révélé de légères élévations des neutrophiles, des éosinophiles et de l’hématocrite dans le groupe forte dose. Notamment, une réduction significative des triglycérides a été observée dans ce même groupe, suggérant un possible effet hypolipémiant.
Conclusion
Ces résultats fournissent des données fondamentales sur la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de l’acide shikimique, appuyant son développement pour d’éventuelles applications thérapeutiques.