Airelle rouge — des composés phénoliques orientent les macrophages vers le phénotype anti-inflammatoire M2
Source : PMC9776286 — Biomedicines, 2022. DOI : 10.3390/biomedicines10123045 Type : étude in vitro (macrophages murins J774 et humains U937)
Objectif
Étudier l’effet de douze composés phénoliques connus pour être présents dans l’airelle rouge (Vaccinium vitis-idaea L.) sur la polarisation des macrophages M1 (pro-inflammatoire) / M2 (anti-inflammatoire), mécanisme important de l’inflammation de bas grade liée à l’obésité.
Méthodes
Des macrophages murins J774 et humains U937 ont été traités par douze composés phénoliques commerciaux présents dans l’airelle : resvératrol, picéide, quercétine, kaempférol, proanthocyanidines, delphinidine, cyanidine, acide benzoïque, acide cinnamique, acide coumarique, acide caféique et acide férulique. Activation M1 induite par le lipopolysaccharide (LPS), activation M2 par l’interleukine 4 (IL-4). Mesures : expression des marqueurs M2 (Arg-1, MRC-1 chez la souris ; CCL-17, MRC-1 chez l’humain) par RT-PCR ; marqueurs M1 (NO, MCP-1, IL-6 chez la souris ; TNF-α, IL-6 chez l’humain) par ELISA et réaction de Griess. Facteurs de transcription PPARγ (PCR) et phosphorylation de STAT6 (Western blot) étudiés. Toxicité vérifiée par test XTT : aucun composé n’était toxique.
Résultats
Sur les douze composés testés, trois seulement ont eu un effet sur la polarisation : le resvératrol, le kaempférol et les proanthocyanidines. Les neuf autres (picéide, quercétine, delphinidine, cyanidine, acides benzoïque, cinnamique, coumarique, caféique et férulique) ont été sans effet notable.
Activation M2 (J774 murins) : resvératrol, kaempférol et proanthocyanidines ont augmenté de façon dose-dépendante l’expression d’Arg-1 et MRC-1. En présence d’IL-4, les trois composés augmentaient Arg-1 ; le resvératrol et les proanthocyanidines augmentaient aussi MRC-1, mais l’effet du kaempférol sur MRC-1 n’atteignait pas la significativité.
Mécanismes : resvératrol et kaempférol ont augmenté l’expression de PPARγ (à 4 h, cellules stimulées ou non par IL-4) ; les proanthocyanidines n’agissaient pas sur PPARγ mais augmentaient la phosphorylation de STAT6.
Activation M1 (J774 murins) : resvératrol et kaempférol ont atténué de façon dose-dépendante la production de NO, MCP-1 et IL-6 ; l’effet des proanthocyanidines était moins net.
Macrophages humains U937 — M2 : le resvératrol a augmenté CCL-17 et MRC-1 (cellules stimulées ou non) ; les proanthocyanidines ont augmenté CCL-17 en présence d’IL-4 ; le kaempférol n’a pas montré d’effet comparable. M1 : resvératrol et kaempférol ont atténué TNF-α et IL-6 ; les proanthocyanidines n’avaient qu’un léger effet sur TNF-α et aucun sur IL-6.
Conclusion
Trois composés phénoliques de l’airelle rouge — proanthocyanidines, resvératrol et kaempférol — favorisent l’activation anti-inflammatoire M2 des macrophages ; resvératrol et kaempférol inhibent en plus l’activation pro-inflammatoire M1. Resvératrol et kaempférol agissent via PPARγ, les proanthocyanidines via STAT6, ces mécanismes distincts suggérant un possible effet synergique lorsque les composés sont administrés ensemble (comme dans l’airelle). Ces résultats étendent les connaissances sur les effets anti-inflammatoires de l’airelle. Les auteurs recommandent de confirmer ces effets avec des composés purifiés à partir de l’airelle elle-même.